液體活檢捕獲轉(zhuǎn)移腫瘤的分子異質(zhì)性

在癌癥進(jìn)展和治療期間，腫瘤細(xì)胞的多個(gè)亞克隆群體彼此競(jìng)爭(zhēng)，選擇性壓力導(dǎo)致主要亞克隆的出現(xiàn)，其增殖和傳播最強(qiáng)烈，并且對(duì)治療最不敏感。目前，實(shí)體瘤的分子特征是使用外科手術(shù)或活檢組織樣品建立的。然而，基于組織的腫瘤特征分析受到抽樣偏差，僅提供腫瘤異質(zhì)性的快照，并且不能重復(fù)獲得。已證明循環(huán)的無(wú)細(xì)胞腫瘤DNA（ctDNA）的基因組譜與相應(yīng)腫瘤的基因組譜緊密匹配，對(duì)分子病理學(xué)和臨床腫瘤學(xué)具有重要意義。循環(huán)核酸的分析（通常稱(chēng)為“液體活檢”）可用于監(jiān)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)，評(píng)估耐藥性的出現(xiàn)以及量化最小的殘留疾病。除了血液，幾種其他體液，例如尿、唾液、胸腔積液和腦脊液，可以包含腫瘤來(lái)源的遺傳信息。從ctDNA收集的分子圖譜可以進(jìn)一步與通過(guò)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）以及RNA、蛋白質(zhì)和包含在囊泡內(nèi)的脂質(zhì)（例如外泌體）的分析獲得互補(bǔ)的分子圖譜。這篇綜述整理分析了不同形式的液體活檢可如何用于指導(dǎo)患者護(hù)理，并應(yīng)最終整合到臨床實(shí)踐。

表：ctDNA、CTCs和exosomes應(yīng)用的比較

關(guān)鍵點(diǎn)：

1.患者選擇是靶向治療成功的核心；鑒定腫瘤特異性分子特征是指導(dǎo)治療選擇的關(guān)鍵。

2.隨著時(shí)間的推移，由于面對(duì)選擇性壓力（包括靶向治療），癌細(xì)胞克隆不斷進(jìn)化，每個(gè)個(gè)體的腫瘤基因組是異質(zhì)的。

3.克隆進(jìn)化的縱向監(jiān)測(cè)對(duì)精確醫(yī)學(xué)至關(guān)重要，但由于抽樣問(wèn)題，不能使用組織活檢標(biāo)本有效地實(shí)現(xiàn)。

4.癌癥患者的血液包含不同的腫瘤衍生材料，包括循環(huán)無(wú)細(xì)胞腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞和外泌體。

5.對(duì)生物流體中存在的ctDNA或其他循環(huán)腫瘤組分（稱(chēng)為“液體活檢”）的采樣和分析使得臨床中能夠微創(chuàng)監(jiān)測(cè)腫瘤隨時(shí)間變化的進(jìn)展

6.歐洲和美國(guó)的管理機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種不同的液體活檢輔助診斷檢測(cè)血漿ctDNA突變，用于選擇非小細(xì)胞肺癌患者用于抗EGFR治療的臨床實(shí)踐

體液可作為腫瘤相關(guān)分子信息的一種來(lái)源

參考文獻(xiàn)：

Siravegna， G.， et al. (2017). "Integrating liquid biopsies into the management of cancer." Nat Rev Clin Oncol advance online publication.  IF=18.786