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2018-08-24至2018-08-25 上海
導(dǎo)航

臻和科技與上海市肺科醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊(duì)合作的3項(xiàng)研究全部入選為2018WCLC口頭匯報(bào)!

來(lái)源: 羅輯醫(yī)療


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今年WCLC投稿期間,共收到來(lái)自100余個(gè)國(guó)家超過(guò)10000份的摘要。經(jīng)過(guò)會(huì)務(wù)組組織全球?qū)<疫M(jìn)行遴選和討論,共有近100份摘要被選為口頭匯報(bào),300余份摘要被選為壁報(bào)交流。其中,由臻和科技與上海市肺科醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊(duì)合作的3項(xiàng)研究,全部被大會(huì)選為口頭匯報(bào)?,F(xiàn)將部分內(nèi)容翻譯如下,讓各位一睹為快。

1

肺癌腦轉(zhuǎn)移和匹配淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的不同起源-進(jìn)化研究

研究背景:一般情況下,實(shí)體瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移需經(jīng)過(guò)淋巴結(jié)過(guò)繼。這一概念為臨床TNM分期和手術(shù)切除引流淋巴結(jié)提供了理論基礎(chǔ)。然而最近有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者的遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移來(lái)源于不同亞克隆,本研究進(jìn)一步探索肺癌腦轉(zhuǎn)移和匹配淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的不同起源問(wèn)題。

研究方法:39例肺癌腦轉(zhuǎn)移和匹配淋巴結(jié)樣本進(jìn)行全外顯子組深度測(cè)序(平均>150乘),以外周血細(xì)胞作為正常生殖系對(duì)照。

研究結(jié)果:相對(duì)于原發(fā)灶,淋巴結(jié)和腦轉(zhuǎn)移均有著不同的基因組突變模式,但是在堿基變異模式方面,三者具有很好的一致性。腦轉(zhuǎn)移灶的TMB顯著高于原發(fā)灶,但是并不高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。進(jìn)化樹(shù)分析顯示,腦轉(zhuǎn)移灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶起源于腫瘤不同亞克隆,淋巴結(jié)更傾向于獨(dú)立進(jìn)化。

研究結(jié)論:肺癌腦轉(zhuǎn)移和匹配淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在不同的基因組突變模式,這種差異的根本原因可能在于兩者的不同亞克隆起源。

2

中國(guó)肺鱗癌人群基因組突變特征及其與TMB,CD8+ TIL和PD-L1表達(dá)關(guān)聯(lián)分析

研究背景:本研究旨在全面描繪中國(guó)肺鱗癌人群基因組突變特征及其與TMB, CD8+ TIL和PD-L1表達(dá)的關(guān)系

研究方法:189例中國(guó)肺鱗癌樣本進(jìn)行全外顯子組測(cè)序,高TMB定義為大于總體的75%分位數(shù),CD8+ TIL 和PD-L1的表達(dá)通過(guò)IHC檢測(cè),陽(yáng)性cutoff值均定義為>5%。

研究結(jié)果:共有8個(gè)高頻突變基因被發(fā)現(xiàn),包括TP53, KMT2C, NFE2L2, KEAP1, CDKN2A, PTEN, FBXW7 和 PIK3CA。其中FGFR1和PIK3CA的擴(kuò)增比率分別為19%和11%。除吸煙史外,基線(xiàn)特征資料與TMB表達(dá)無(wú)關(guān)。FGFR1, PIK3CA 或 SOX2的擴(kuò)增與更高的TMB相關(guān)。PD-L1和CD8+ TIL陽(yáng)性率分別為24.3%和78.8%。NFE2L2 突變和 PIK3CA擴(kuò)增與更高的PD-L1表達(dá)相關(guān)。值得注意的是,TMB表達(dá)與PD-L1或CD8+ TIL陽(yáng)性率均無(wú)相關(guān)性。TMB,CD8+ TIL和PD-L1表達(dá)單一指標(biāo)均不能預(yù)測(cè)預(yù)后,但是TMB聯(lián)合PD-L1或CD8+ TIL可以很好的預(yù)測(cè)預(yù)后。

研究結(jié)論:這是迄今為止樣本量最大的關(guān)于中國(guó)肺鱗癌人群基因組突變特征及其與TMB,CD8+ TIL和PD-L1表達(dá)關(guān)聯(lián)分析研究。

3

肺癌原發(fā)灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶腫瘤新抗原的分布特征差異研究

研究背景:以新抗原為基礎(chǔ)的腫瘤個(gè)體化疫苗治療顯示了非常強(qiáng)大的抗腫瘤效果。但是,我們目前還沒(méi)有數(shù)據(jù)證實(shí)從原發(fā)灶獲取的新抗原信息是否和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶存在異質(zhì)性。

研究方法:14例患者的原發(fā)灶和匹配的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶及其外周血細(xì)胞在患者接受任何治療以前搜集貯存。所有樣本進(jìn)行深度全外顯子測(cè)序,新抗原定義為腫瘤特異性突變,倍數(shù)變化>10,具有MHC高親和力(IC50 < 500 nM),預(yù)測(cè)肽段長(zhǎng)度在9-11個(gè)氨基酸。

研究結(jié)果:新抗原突變數(shù)目在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶都有著非常廣泛的分布。兩者新抗原數(shù)目存在明顯相關(guān)性。對(duì)新抗原分布進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化后發(fā)現(xiàn),20%的新抗原同時(shí)存在于原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶(克隆性新抗原),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)此類(lèi)新抗原是腫瘤進(jìn)化的必然結(jié)果。與原發(fā)灶相比,轉(zhuǎn)移灶擁有更大比例的亞克隆性新抗原。亞克隆性新抗原的比例受到吸煙史、原發(fā)灶組織學(xué)類(lèi)型和轉(zhuǎn)移器官部位的影響。

研究結(jié)論:新抗原分布在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶存在均為明顯的異質(zhì)性,這種異質(zhì)性對(duì)后續(xù)腫瘤個(gè)體化疫苗治療的影響需要進(jìn)一步研究。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com)

小編推薦會(huì)議  2018腫瘤進(jìn)化與腫瘤異質(zhì)性研討會(huì) http://meeting.bioon.com/2018TH?__token=liaodefeng


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