科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，患者免疫治療前糞便和血清內(nèi)短鏈脂肪酸水平與客觀緩解率有關(guān)

來源:奇點糕

近期來自日本的一項研究首次顯示，患者在接受免疫治療前，糞便和血清內(nèi)的乙酸、丙酸等多種短鏈脂肪酸水平高，都與治療的客觀緩解率更高、無進展生存期更長有關(guān)。

檢測短鏈脂肪酸，其實是從側(cè)面分析了患者腸道微生物的代謝狀況。這項研究還發(fā)現(xiàn)，患者的飲食特點也可能與免疫治療效果有關(guān)，多吃蘑菇、蔬菜可能會有利于治療。這項研究發(fā)表在JAMA Network Open上[1]。

都說腸道微生物和許多生理與疾病進程有關(guān)，比如說晝夜節(jié)律和營養(yǎng)代謝、癌癥和自身免疫病等等，但這種關(guān)聯(lián)是通過什么機制實現(xiàn)的，就眾說紛紜了。

腸道微生物的代謝產(chǎn)物，是目前科研證據(jù)最多的機制之一。其中短鏈脂肪酸（SCFAs），也就是腸道微生物代謝出來的乙丙丁戊酸，能影響腸道乃至全身的免疫狀態(tài)[2]。

如果能用臨床數(shù)據(jù)，證實短鏈脂肪酸水平真的與免疫治療效果有關(guān)，那么腸道微生物→代謝產(chǎn)物→免疫調(diào)節(jié)→免疫治療效果的邏輯鏈就完整了，而且也能為臨床提供全新的檢測方向。

基于這些考慮，就有了日本京都大學(xué)團隊開展的本次研究。研究總共入組了52名接受PD-1抑制劑治療的實體瘤患者，保留患者在接受治療前的血清和糞便樣本，然后分析檢測結(jié)果與PD-1抑制劑療效的相關(guān)性。

分析結(jié)果顯示，PD-1抑制劑治療后達到客觀緩解的15名患者，糞便樣本內(nèi)的乙酸、丙酸、丁酸、戊酸以及血清樣本當中的異戊酸水平都明顯更高。

客觀緩解患者（第二列）和未緩解患者（第三列），糞便和血清中多種短鏈脂肪酸水平的對比

根據(jù)患者樣本檢測的實際結(jié)果，研究團隊確定了一個與療效相關(guān)的界限，如果按照這個閾值以及PFS時間來分析的話，那么上面五種短鏈脂肪酸分別與疾病進展風險下降71%/92%/69%/47%/62%有關(guān)（HR 0.29/0.08/0.31/0.53/0.38）。

具體數(shù)據(jù)都在這兒啦

當然了，短鏈脂肪酸只是腸道微生物的代謝產(chǎn)物，還可以進一步追溯到它們的“源頭”，研究團隊還通過調(diào)查問卷的方式，收集了患者在開始治療前一年的飲食狀態(tài)，結(jié)合脂肪酸水平和實際治療結(jié)果做分析。

從數(shù)據(jù)來看，多吃蘑菇、卷心菜和綠色蔬菜，與患者體內(nèi)幾種短鏈脂肪酸的水平上升關(guān)系最密切，但如果以PFS時間來衡量的話，那么吃蘑菇是與疾病進展風險下降明顯相關(guān)的（HR 0.40），而吃菜的效果不明顯。

研究團隊在論文中表示，比起分析腸道微生物整體特征，或是某個特定菌群與免疫治療療效的關(guān)聯(lián)，分析短鏈脂肪酸的方法更簡便，也更貼近腸道微生物的免疫調(diào)節(jié)機制。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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