中國科學家發(fā)現(xiàn)，特定腸菌會降解阿司匹林

近期，在《胃腸病學》雜志上，香港中文大學的科研團隊發(fā)表了一項新研究[1]，研究者們發(fā)現(xiàn)，阿司匹林的確能夠降低小鼠結(jié)直腸癌的發(fā)生，但是這種作用卻會被腸道微生物干擾！球形芽孢桿菌會降解阿司匹林，使得機體能利用的藥物更少，從而減弱防癌效果。

阿司匹林與多種癌癥風險降低有關(guān)，尤其是結(jié)直腸癌。從機制上來說，阿司匹林防癌主要是由于能夠?qū)Νh(huán)氧化酶-2（COX-2）產(chǎn)生抑制，并下調(diào)前列腺素E2（PGE2）水平[2]，也有研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林還能阻止癌癥轉(zhuǎn)移。目前，美國預防服務(wù)工作組（USPSTF）建議有心血管疾病預防需求的人群長期服用阿司匹林以預防結(jié)直腸癌[3]。

但是成謎的是，阿司匹林的這種預防效果，在個體之間是存在差異的[4]。

為啥？

換個角度想，結(jié)直腸癌也是一類比較特殊的癌癥，它是伴隨著腸道中數(shù)以萬億計的腸道微生物成長起來的。腸菌本身也是結(jié)直腸癌的發(fā)生要因之一，它又會受到飲食、生活方式以及藥物的影響。

當然，反之一樣成立，腸菌同樣會影響藥物的治療效果。

最近的一項研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腸菌會降低口服阿司匹林在血液循環(huán)中的水平、影響抗血栓活性，而靜脈注射的阿司匹林就不會受到大鼠腸菌有無的影響[5]。

這就很令人暢想了，阿司匹林預防結(jié)直腸癌的個體差異，是不是也是由腸菌導致的呢？

為了探究這個問題，研究們又拿出了小鼠。研究中使用小鼠一種是APC基因突變的小鼠，模擬人類常見的腺瘤性息肉?。‵AP）和相關(guān)的結(jié)直腸癌；另一種是偶氮甲烷和硫酸葡聚糖誘導，就可以模擬人類結(jié)腸炎相關(guān)及散發(fā)性結(jié)直腸癌。

一方面，研究者給小鼠喂食阿司匹林以預防結(jié)直腸癌；另一方面，研究者也通過抗生素來消除小鼠的腸道菌。結(jié)果顯示，阿司匹林確實能夠大大減少小鼠腸道中的腫瘤數(shù)量和負荷——只在腸菌被消除的小鼠中！在腸菌正常的小鼠中，阿司匹林毫無效果。

在無菌小鼠中進行了同樣的實驗，也顯示在沒有腸菌的狀態(tài)下，阿司匹林能夠顯著降低小鼠的腫瘤負荷。

顯然，阿司匹林被腸菌耽誤了。

阿司匹林：帶不動帶不動

那么腸菌是在哪個環(huán)節(jié)插手了呢？

前面說過，阿司匹林的防癌作用主要是來自對COX-2和PGE2的抑制，所以研究者檢查了小鼠腸組織中COX-2的表達和血漿中PGE2的水平。結(jié)果顯示，沒有腸菌的小鼠中，阿司匹林能夠顯著降低COX-2表達和PGE2水平，但是在腸菌完整的小鼠中則毫無影響。

阿司匹林只在無菌小鼠中降低COX-2和PGE2水平

進一步檢查小鼠血漿中的阿司匹林水平，研究者發(fā)現(xiàn)，在給藥0.5小時和1小時，抗生素組小鼠血漿中的阿司匹林水平明顯比有完整菌群小鼠要高！這說明，有菌小鼠吸收的阿司匹林要更少。

簡直就像是阿司匹林被腸菌吃了！

抗生素組小鼠阿司匹林利用率明顯更高

當然，這個“吃”的說法比較夸張，咱也不知道是不是有腸菌真的賴阿司匹林維生，更嚴謹?shù)恼f法是，應(yīng)該存在一種或一類腸菌，能夠促進阿司匹林的降解，減少機體吸收。

經(jīng)過體外培養(yǎng)，研究者一共分離得到1093個菌落，其中37個有降解阿司匹林的潛力。再進一步篩選，研究者找到了阿司匹林的死對頭——球形芽孢桿菌（Lysinibacillus sphaericus），它能夠降解阿司匹林、受抗生素抑制、且在腸道中分布靠前，符合我們阿司匹林被腸道吸收之前就被腸菌降解了的假設(shè)。

研究者給無菌小鼠灌服球形芽孢桿菌，果然降低了無菌小鼠對阿司匹林的利用度，血漿中阿司匹林的水平顯著降低，防癌效果也變差了。

補充球形芽孢桿菌降低血漿阿司匹林水平

不過呢，阿司匹林也不是單方面被腸菌消耗，腸菌也受阿司匹林的調(diào)控。

在阿司匹林治療之后，研究者分析了小鼠的糞菌組成，發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌豐度增加了，而Alistipes finegoldii、脆弱擬桿菌等有害菌減少了。

根據(jù)人類糞便宏基因組測序結(jié)果，11.4%健康人體內(nèi)含有球形芽孢桿菌[6]，而且根據(jù)本文實驗中的數(shù)據(jù)，阿司匹林預防結(jié)直腸癌的效果和劑量是成正比的，這就不難理解為什么阿司匹林防癌效果有那么大的個體差異了。(生物谷Bioon.com）

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