Nat Med：局部給注射靶向B7-H3的CAR T細(xì)胞可以治療非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤

非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤(ATRTs)通常發(fā)生于3歲以下兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)。盡管有強(qiáng)化的多模式治療(手術(shù)，化療，如果年齡允許也可以進(jìn)行放療)，但是患兒的中位生存期只有17個(gè)月。
來(lái)自斯坦佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)ATRTs持續(xù)穩(wěn)定地表達(dá)了B7-H3/CD276，而這并不是由SMARCB1的失活突變引起的，這會(huì)驅(qū)動(dòng)ATRT中腫瘤的發(fā)生，但需要BRG1/SMARCA4介導(dǎo)的SWI/SNF復(fù)合物的活性。
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B7-H3與ATRT的胚胎起源一致，B7-H3的高表達(dá)發(fā)生在胎兒期大腦中，在出生后一般不會(huì)表達(dá)。
研究人員開(kāi)發(fā)了一種B7-H3.BB.z嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞，他們發(fā)現(xiàn)與經(jīng)靜脈注射的CAR T細(xì)胞相比，顱內(nèi)或者瘤內(nèi)注射的CAR T細(xì)胞具有更快的動(dòng)力學(xué)、更強(qiáng)的效力和更低的全身炎癥細(xì)胞因子水平，對(duì)小鼠大腦ATRT異種移植物具有更強(qiáng)效的抗腫瘤作用。
"研究人員還發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室注射的CAR T細(xì)胞還可以從中樞神經(jīng)系統(tǒng)向外周傳輸。ATRT異種移植清除后，經(jīng)腦室內(nèi)或靜脈注射的B7-H3.BB.z-CAR T細(xì)胞可以介導(dǎo)抗原特異性保護(hù)，在腦部和外周均可防止腫瘤復(fù)發(fā)。
"總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明B7-H3是治療這一基本無(wú)法治愈的兒童腫瘤的一個(gè)引人注目的治療靶點(diǎn)，這項(xiàng)研究還證明與系統(tǒng)注射CAR T細(xì)胞相比，局部注射CAR T細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤具有重要優(yōu)勢(shì)。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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