NEJM：臨床試驗(yàn)表明CD19 CAR-NK細(xì)胞療法在白血病和淋巴瘤患者中實(shí)現(xiàn)73%的緩解率

在一項(xiàng)新的I/IIa期臨床試驗(yàn)中，來自美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員報(bào)道利用臍帶血來源的靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷細(xì)胞（CAR-NK）進(jìn)行治療可導(dǎo)致大多數(shù)患有復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者出現(xiàn)臨床反應(yīng)，而且未觀察到主要的毒副作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年2月6日的NEJM期刊上，論文標(biāo)題為“Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors”。

在參與這項(xiàng)臨床研究的11名患者中，8人（73％）對(duì)治療作出反應(yīng)，其中7人完全緩解，這意味著他們?cè)谥形浑S訪13.8個(gè)月時(shí)不再顯示疾病跡象。緩解后的治療是對(duì)其中的5名有反應(yīng)的患者進(jìn)行的。沒有患者經(jīng)歷細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性。在輸注后1個(gè)月內(nèi)對(duì)CD19 CAR-NK細(xì)胞療法的反應(yīng)明顯，并且在輸注后1年內(nèi)證實(shí)了這些細(xì)胞的持久存在。

圖片來自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa1910607。

論文通訊作者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療教授Katayoun Rezvani博士說，“這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果令我們備感鼓舞，我們將開展進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，以研究臍血來源的同種異體CAR-NK細(xì)胞作為有需要的患者的潛在治療選擇。”

CAR-NK細(xì)胞是同種異體的，這意味著這些細(xì)胞取自無關(guān)的健康供者，而不是取自患者本身。因此，CAR-NK細(xì)胞有潛力被提前制備和儲(chǔ)存以供現(xiàn)貨即時(shí)使用。相反之下，當(dāng)前商用的CAR-T細(xì)胞需要使用通過數(shù)周的制備過程構(gòu)建出的源自患者自身的經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞。

在德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心，從捐贈(zèng)的臍帶血中分離出自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），并對(duì)它們進(jìn)行基因改造讓它們表達(dá)所需的CAR以識(shí)別癌癥特異性靶標(biāo)。CAR-NK細(xì)胞也被裝上IL-15“鎧甲”，其中IL-15是一種免疫信號(hào)分子，旨在增強(qiáng)這些細(xì)胞的增殖和存活。這項(xiàng)臨床研究中使用的CD19 CAR-NK細(xì)胞靶向B細(xì)胞惡性腫瘤。

在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有11名患者接受了單劑量的臍帶血來源的CD19 CAR-NK細(xì)胞，并且以三種劑量水平之一輸注這些細(xì)胞。5名患者患有CLL，6名患者患有NHL。所有患者均接受最少3種和最多11種先前治療。前9名患者接受了根據(jù)人類白細(xì)胞抗原（HLA）類型部分匹配的CD19 CAR-NK細(xì)胞，但是這種治療方案允許最后2名患者接受無HLA匹配的CD19 CAR-NK細(xì)胞。

Rezvani說，這些患者經(jīng)歷的副作用主要與CD19 CAR-NK細(xì)胞輸注之前進(jìn)行的調(diào)理化療（conditioning chemotherapy）有關(guān)，并在一到兩周內(nèi)消失。沒有患者需要進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室來控制治療副作用。

Rezvani說，“由于這種療法的性質(zhì)，我們實(shí)際上能夠在門診環(huán)境中使用它。根據(jù)這些臨床結(jié)果，我們期待與日本武田制藥公司（Takeda）合作開展更大的多中心臨床試驗(yàn)以便更廣泛地推廣這種療法?！?/span>

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的CAR-NK細(xì)胞治療平臺(tái)于2019年許可給武田制藥公司。作為許可協(xié)議和研究協(xié)議的一部分，武田制藥公司擁有開發(fā)和商業(yè)化多達(dá)四個(gè)CAR-NK項(xiàng)目---包括CD19 CAR-NK細(xì)胞療法（ TAK-007）和靶向BCMA的CAR-NK細(xì)胞療法---的獨(dú)家權(quán)利。武田制藥公司和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心將在2021年合作啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵的CD19 CAR NK細(xì)胞療法TAK-007臨床試驗(yàn)。

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)
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