細(xì)胞療法Lisocabtagene Maraleucel將在2020年獲批

2020年02月13日，百時(shí)美施貴寶宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申請(qǐng)，此次申請(qǐng)上市的適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)/難治大B細(xì)胞淋巴瘤，FDA授予其優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA為2020年08月17日。

這是一個(gè)值得紀(jì)念的時(shí)刻，歷時(shí)近1年，百時(shí)美施貴寶收購(gòu)Celgene完成后，CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品迎來(lái)里程碑進(jìn)展，lisocabtagene maraleucel (liso-cel， JCAR017) 因其安全性更高，臨床獲益更佳，藥物的開發(fā)進(jìn)展一直備受關(guān)注。

一．CAR-T細(xì)胞療法革新血液瘤治療方案

CAR-T細(xì)胞療法是個(gè)活戰(zhàn)斗力滿血的T細(xì)胞斗士，時(shí)刻保持戰(zhàn)斗

CAR-T細(xì)胞療法給血液瘤治療，尤其是B細(xì)胞血液瘤治療帶來(lái)了革命性的進(jìn)展，我們已經(jīng)熟知CAR-T細(xì)胞療法能夠給B細(xì)胞血液瘤如DLBCL， ALL患者帶來(lái)超高的完全緩解率 (>30%)，也創(chuàng)造了Emily Whitehead生命奇跡；

CAR-T細(xì)胞療法是個(gè)雙刃劍

與此同時(shí)，CAR-T細(xì)胞療法也帶來(lái)了高比例的嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性。就諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta為例，幾項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)中公布的數(shù)據(jù)中，各級(jí)CRS發(fā)生率均>50%，各級(jí)神經(jīng)毒性>21%：

二．CAR-T細(xì)胞療法中：降低CRS和神經(jīng)毒性是關(guān)鍵點(diǎn)，Lisocabtagene Maraleucel都做得很好

由上文中，我們能夠看出，CAR-T細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)和不足均非常明顯，那么揚(yáng)長(zhǎng)避短就是決勝未來(lái)的關(guān)鍵。

Lisocabtagene Maraleucel： 完全緩解高達(dá)53%， CRS和神經(jīng)毒性數(shù)據(jù)喜人

目前來(lái)看，百時(shí)美施貴寶Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019數(shù)據(jù)顯示：

Lisocabtagene Maraleucel能夠給B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)深度緩解

CRS和神經(jīng)毒性低

TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申請(qǐng)的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)，基于其更為優(yōu)異的安全性數(shù)據(jù)，Lisocabtagene Maraleucel預(yù)計(jì)成為best-in-class，并成為其未來(lái)開拓市場(chǎng)的有力助推，目前，Lisocabtagene Maraleucel多項(xiàng)關(guān)進(jìn)臨床試驗(yàn)推進(jìn)中，該藥物未來(lái)開發(fā)值得關(guān)注。

三．共刺激因子4-1BB，這是否是lisocabtagene maraleucel安全性更優(yōu)的根本原因？

4-1BB vs CD28：誰(shuí)是更優(yōu)的胞內(nèi)共刺激因子？

但是，仍沒(méi)有確定的結(jié)論說(shuō)第2代CAR-T細(xì)胞療法中，共刺激因子4-1BB優(yōu)于CD28。但是，CD28作為共刺激因子時(shí)，CRS 的發(fā)生率和嚴(yán)重程度高于4-1BB，這個(gè)趨勢(shì)是存在的，可以留意這一點(diǎn)。

目前，諾華Kymriah 2019年銷售額2.78億美元，吉利德Yescarta 2019年銷售額4.56億美元。CAR-T細(xì)胞療法仍有其局限性，藥物生產(chǎn)成本高、支付壓力大，藥物的生產(chǎn)過(guò)程也與傳統(tǒng)藥物有著巨大的區(qū)別，在很大程度上，細(xì)胞療法的大規(guī)模應(yīng)用仍有著很長(zhǎng)的路。但是，毫無(wú)疑問(wèn)，科技的進(jìn)步是不會(huì)停歇的，Emily Whitehead生命奇跡逐步會(huì)變得稀松平常。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)
http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2020cell-therapies？__token=liaodefeng