全球首個(gè)套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)CAR-T細(xì)胞療法！吉利德KTE-X19在美國(guó)進(jìn)入優(yōu)先審查！

吉利德（Gilead）旗下T細(xì)胞治療公司Kite近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理了KTE-X19的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并授予了優(yōu)先審查，并已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年8月10日。上月底，歐洲藥品管理局（EMA）也受理了KTE-X19的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。

KTE-X19是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T），用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。在美國(guó)和歐盟，KTE-X19之前分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。MCL是一種罕見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴結(jié)“套區(qū)”的細(xì)胞，通常影響60歲以上的男性。

如果獲得批準(zhǔn)，KTE-X19將成為第一種治療MCL的CAR-T細(xì)胞療法，Kite也將成為第一家擁有多個(gè)商業(yè)化CAR-T療法的生物制藥公司。

KTE-X19的BLA和MAA基于II期臨床研究ZUMA-2的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)單臂、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽研究，入組了74例MCL成人患者，這些患者的疾病對(duì)5種先前的治療方案（包括基于蒽環(huán)類藥物或苯達(dá)莫司汀的化療方案，抗CD20單克隆抗體藥物，BTK抑制劑ibrutinib或acalabrutinib）無(wú)效或復(fù)發(fā)。研究的目的評(píng)估KTE-X19單次輸注后的療效（60例）和安全性（68例）。

結(jié)果顯示，在患者接受KTE-X19單次輸注后，由獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)（IRRC）進(jìn)行評(píng)估，中位隨訪12.3個(gè)月，總緩解率（ORR）為93%，完全緩解率（CR）為67%。安全性方面，≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件分別出現(xiàn)在15%、31%的患者中，無(wú)5級(jí)CRS或神經(jīng)系統(tǒng)事件發(fā)生。

Kite全球臨床開(kāi)發(fā)主管Ken Takeshita醫(yī)學(xué)博士表示：“盡管近年來(lái)已取得了一些進(jìn)展，但對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性MCL患者來(lái)說(shuō)，如果對(duì)其當(dāng)前的治療方案不再有反應(yīng)，將面臨嚴(yán)重缺乏有效的治療選擇。基于KTE-X19令人鼓舞的結(jié)果，我們渴望與監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切合作，盡快將這種創(chuàng)新療法帶給可能受益于CAR-T療法的患者?！?/p>

T細(xì)胞治療是一種極具前景的治療方法，Kite是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購(gòu)，進(jìn)軍該領(lǐng)域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批治療DLBCL的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。

Yescarta和Kymriah的原理均是將患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾使其表達(dá)靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達(dá)于多種血液腫瘤細(xì)胞表面的抗原蛋白，包括B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞。經(jīng)改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，從而識(shí)別并攻擊表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞及其他B細(xì)胞。

KTE-X19是一種研究性、自體、抗CD19-CAR T細(xì)胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細(xì)胞篩選和淋巴細(xì)胞富集。對(duì)于有循環(huán)淋巴母細(xì)胞證據(jù)的某些B細(xì)胞惡性腫瘤，淋巴細(xì)胞富集是一個(gè)必要步驟。KTE-X19目前正在進(jìn)行治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的I/II期臨床試驗(yàn)。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)
http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2020cell-therapies?_token=liaodefeng