NIH開展自體干細(xì)胞治療AMD的臨床試驗(yàn)

美國(guó)國(guó)立眼科研究所（NEI）的研究人員正在開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，評(píng)估該種基于患者自體干細(xì)胞來治療地圖樣萎縮的新型療法的臨床安全性，GA是干性AMD的進(jìn)展形式，是 65歲及以上人群視力喪失的主要原因。AMD地圖樣萎縮狀況目前尚無治療方法。

這是一項(xiàng)由NEI領(lǐng)導(dǎo)的，用于目前尚無法治愈的一種年齡相關(guān)性黃斑變性疾病的安全性測(cè)試研究。

研究人員取得患者的血細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中將其誘導(dǎo)為能夠變成體內(nèi)任何一種類型細(xì)胞的iPS細(xì)胞。然后將ips細(xì)胞定向分化為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，這種上皮細(xì)胞會(huì)在AMD患者眼部地圖樣萎縮區(qū)域內(nèi)過早衰亡。

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是導(dǎo)致發(fā)達(dá)地區(qū)中老年人不可逆性失明的主要原因。世界人口大約 8.7% 人群患有AMD， 此外這一數(shù)據(jù)在2020年將增長(zhǎng)到接近1.96億，2040年將達(dá)到2.88億。全球范圍內(nèi)與AMD相關(guān)直接花費(fèi)成本預(yù)計(jì)為 2550億美元。AMD的病理特征是黃斑區(qū)脈絡(luò)膜/視網(wǎng)膜色素上皮層（RPE）玻璃膜疣和色素的變化，視網(wǎng)膜中心區(qū)域支配主要視力，AMD 的進(jìn)展分級(jí)階段包括干性和新生血管性（濕性）兩種形式，二者之間沒有明確的區(qū)分方法。

年齡相關(guān)性黃斑變性（ARMD）一般分為干性和濕性兩大類。隨著年齡的增長(zhǎng)，雙眼或者單眼出現(xiàn)進(jìn)行性視力下降，眼底黃斑區(qū)出現(xiàn)不可逆性損害。年齡相關(guān)性黃斑變性病因目前還不清楚，可能與遺傳、先天性缺陷、光的慢性損害、營(yíng)養(yǎng)缺乏、中毒、藥物、免疫異常、高血壓、動(dòng)脈硬化、外傷等有關(guān)。

干性ARMD，也叫作萎縮性或者非新生血管性ARMD。起病緩慢，常雙眼發(fā)病，視力逐漸減退，視物變形。眼底檢查早期多見后極部黃白色點(diǎn)狀硬性玻璃膜疣，晚期可見后極部色素紊亂，地圖樣萎縮，甚至可見殘存的脈絡(luò)膜粗大血管。濕性ARMD又稱滲出性或者新生血管性ARMD。常單眼發(fā)病，病程雖長(zhǎng)，視力卻是突然減退，有視物變形和中心暗點(diǎn)。眼底可見后極部感覺層視網(wǎng)膜下暗紅或者暗黑出血，病變區(qū)隆起。晚期黃斑下出血機(jī)化形成盤狀瘢痕，中心視力完全喪失。

目前有關(guān)干性AMD還沒有完全有效的治療方案，而且唯一可供選擇的預(yù)防措施是年齡相關(guān)性眼病研究（AREDS）構(gòu)想，這一預(yù)想可以使AMD在未來5年的發(fā)生率降低25%–30%。

“該療法可防止動(dòng)物模型失明，是美國(guó)首例替代組織使用患者來源的誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPSC）的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，”資深研究員兼NEI眼與干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究組負(fù)責(zé)人Kapil Bharti博士如是說。NEI是國(guó)立衛(wèi)生研究院的一部分。該療法涉及采集患者的血細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室中將其轉(zhuǎn)化為iPS細(xì)胞，這些iPS細(xì)胞在人體內(nèi)有潛力轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏晤愋偷募?xì)胞。ips細(xì)胞定向分化為視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞，這種細(xì)胞在黃斑變性的地圖樣萎縮階段過早死亡。

RPE細(xì)胞滋養(yǎng)感光細(xì)胞，即視網(wǎng)膜中的光敏細(xì)胞。在地圖樣萎縮中，一旦RPE細(xì)胞死亡，感光細(xì)胞最終也會(huì)死亡，從而導(dǎo)致失明。該療法嘗試通過用ipsC衍生的RPE替代死亡的RPE來維持剩余光敏細(xì)胞功能正常。

在將它們移植之前，將iPSC衍生的RPE堆疊成一個(gè)細(xì)胞厚的薄片，在眼睛內(nèi)復(fù)制其自然結(jié)構(gòu)。ipsC衍生的RPE單層細(xì)胞在可生物降解的支架上生長(zhǎng)，該支架旨在促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)的細(xì)胞融合。外科醫(yī)生使用專門為此目的設(shè)計(jì)的手術(shù)工具，將貼片放置在RPE和感光體之間。

根據(jù)I / IIa期臨床試驗(yàn)方案，將對(duì)12位晚期地圖樣萎縮患者的一只眼睛進(jìn)行ipsC衍生的RPE植入，并對(duì)其進(jìn)行至少一年的密切監(jiān)視以確認(rèn)安全性。

任何基于干細(xì)胞的療法都需要關(guān)注的一個(gè)問題是，潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)：細(xì)胞不受控制地繁殖并形成腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物模型中，研究人員對(duì)ipsC衍生的RPE細(xì)胞進(jìn)行了遺傳分析，未發(fā)現(xiàn)與潛在腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的突變。

此外，使用個(gè)體的自體（自身）血細(xì)胞，有希望最大程度地降低人體排斥植入物的風(fēng)險(xiǎn)。

如果可以確認(rèn)早期安全性，后期研究階段將包括更多的患者，以評(píng)估植入物對(duì)預(yù)防患有地圖樣萎縮患者失明并恢復(fù)視力的功效。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的前提是建立良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）協(xié)議，以確保ipsC衍生的RPE是臨床級(jí)產(chǎn)品。GMP協(xié)議對(duì)于使該療法具有可重復(fù)性并在獲得FDA批準(zhǔn)后擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模是至關(guān)重要。該試驗(yàn)的臨床前研究得到了NEI內(nèi)部研究計(jì)劃和NIH共同基金治療挑戰(zhàn)獎(jiǎng)的支持。該試驗(yàn)正在馬里蘭州貝塞斯達(dá)市的NIH臨床中心進(jìn)行。 (生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

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