EB 病毒(Epstein–Barr virus)是一種DNA皰疹病毒，最初由病毒學(xué)家Epstein 、Barr和Achong等于1964年在Burkitt 淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)，因此得名。EB病毒是最常見的人類皰疹病毒之一，在成人中的感染率超過95%。EB病毒與多種人類腫瘤的發(fā)生有關(guān)，每年可導(dǎo)致200，000多例癌癥新癥，而約2％的癌癥死亡病例是由EB病毒引致的惡性腫瘤所引起。與EB病毒相關(guān)的腫瘤包括伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma）、霍奇金氏淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）、鼻咽癌，胃癌和移植后淋巴增生疾病等。目前針對EB病毒相關(guān)腫瘤的治療方法有限，且具有顯著的脫靶毒性，同時對復(fù)發(fā)或難治性腫瘤的療效很差。因此，探索EB病毒相關(guān)腫瘤的新療法具有非常重要的臨床意義【1】。

近日，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院涂文偉教授團隊（第一作者為王系偉博士）在Science Translational Medicine雜志發(fā) 表 題 為Exosomes derived from Vδ2-T cells control Epstein-Barr virus-associated tumors and induce T-cell antitumor immunity的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)Vδ2-T細胞外泌體不僅能誘導(dǎo)EB病毒相關(guān)腫瘤細胞的凋亡，而且能促進腫瘤特異性T細胞反應(yīng)。在免疫缺陷小鼠和人源化小鼠模型中，Vδ2-T細胞外泌體均能有效控制EB病毒相關(guān)腫瘤的生長，并提高小鼠的存活率。

Vδ2-T細胞是一種先天性T淋巴細胞，對多種腫瘤細胞具有MHC非限制性的殺傷能力。涂文偉教授團隊于2014年在Cancer Cell雜志上發(fā)表的研究證實【2】，經(jīng)磷酸鹽激活和擴增后的Vδ2-T細胞能殺傷EB病毒相關(guān)腫瘤細胞，并在體內(nèi)模型中有效地控制腫瘤的生長，提示基于Vδ2-T細胞的免疫療法可用于治療EB病毒相關(guān)腫瘤。然而，此法的應(yīng)用存在一定局限性，因為某些腫瘤患者的Vδ2-T細胞難以擴增，且重復(fù)使用磷酸化抗原可能導(dǎo)致Vδ2-T細胞衰竭【3】。此外，腫瘤病人的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境可嚴(yán)重阻礙該細胞療法的抗腫瘤功效。外泌體是調(diào)控細胞之間信號傳遞的小細胞外囊泡，與細胞療法相比，外泌體具有更高的安全性、更容易保存，一經(jīng)復(fù)溶便可立即使用，臨床可行性高，在腫瘤免疫治療中具有相當(dāng)大的潛力【4， 5】。目前，Vδ2-T細胞外泌體的抗腫瘤作用仍不清楚。

在該研究中，涂文偉教授團隊發(fā)現(xiàn)Vδ2-T細胞外泌體攜帶可誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的配體（FasL和TRAIL）和免疫刺激分子（CD80、CD86、MHC I和II）。Vδ2-T細胞外泌體能靶向EB病毒相關(guān)腫瘤細胞并通過FasL/Fas和TRAIL/DR5通路有效地殺死EB病毒相關(guān)腫瘤細胞，同時不損傷正常B細胞。此外，Vδ2-T細胞外泌體能促進EB病毒抗原特異性CD4和CD8 T細胞的擴增。

在免疫缺陷和人源化的小鼠中，Vδ2-T細胞外泌體能有效控制EB病毒相關(guān)腫瘤的生長。由于對腫瘤患者自身的Vδ2-T細胞進行體外擴增并大規(guī)模制備自體Vδ2-T細胞外泌體有極大難度，研究團隊進一步探索了同種異體Vδ2-T細胞外泌體在人源化小鼠腫瘤模型中的抗腫瘤作用。在人源化小鼠中，同種異體Vδ2-T細胞外泌體比自體Vδ2-T細胞外泌體具有更強的抗腫瘤效應(yīng)。同種異體Vδ2-T細胞外泌體增加了T細胞向腫瘤組織的浸潤，并誘導(dǎo)了更強大的CD4和CD8 T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫力。與具有直接細胞毒性抗腫瘤作用的自然殺傷細胞（NK）外泌體或誘導(dǎo)T細胞抗腫瘤反應(yīng)的樹突狀細胞（DC）外泌體相比，Vδ2-T細胞外泌體具備雙重抗腫瘤作用：既能透過直接殺死腫瘤細胞，又能間接誘導(dǎo)T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而更有效地控制EB病毒相關(guān)腫瘤。

總的來說，該研究的發(fā)現(xiàn)對腫瘤免疫治療具有重要意義。首先，Vδ2-T細胞外泌體具有免疫激活特性，顯示它們可以作為免疫佐劑并傳遞免疫抗原而被用作為抗癌疫苗。其次，Vδ2-T細胞外泌體具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，優(yōu)于其他免疫細胞的外泌體治療方法（如：NK細胞外泌體和DC細胞外泌體），并且更易于制備。第三，同種異體的Vδ2-T細胞外泌體比自體Vδ2-T細胞外泌體具有更好的抗腫瘤效果，因為同種異體外泌體不需要個體化制備，且更易于質(zhì)量控制、標(biāo)準(zhǔn)化和集中化生產(chǎn)，有助大大提高Vδ2-T細胞外泌體臨床應(yīng)用的可行性。(生物谷Bioon.com）

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