外泌體是一種可由多種細(xì)胞分泌的胞外囊泡，網(wǎng)織紅細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及脂肪細(xì)胞均可分泌。1983年首次在網(wǎng)織紅細(xì)胞向紅細(xì)胞成熟過(guò)程中轉(zhuǎn)鐵蛋白受體丟失的研究中發(fā)現(xiàn)外泌體，1987年人們將胞內(nèi)體中形成并釋放到胞外的小囊泡正式命名為外泌體。

通過(guò)負(fù)染的方法，外泌體在透射電鏡下呈杯狀結(jié)構(gòu)，直徑約50~150 nm。外泌體內(nèi)可包裹蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及核酸等生物活性物質(zhì)，在細(xì)胞間通訊過(guò)程中發(fā)揮重要作用。外泌體可通過(guò)直接接觸、膜融合和內(nèi)吞等方式和受體細(xì)胞結(jié)合，改變受體細(xì)胞的功能狀態(tài)，如抑制受體細(xì)胞自噬、促進(jìn)受體細(xì)胞分化及增加受體細(xì)胞細(xì)胞因子的表達(dá)與釋放等。

外泌體的臨床應(yīng)用

1.診斷標(biāo)志物

外泌體miRNA用于肺癌的診斷。Cazzoli等發(fā)現(xiàn)可用血漿外泌體中miR-378a、miR-379、miR-139-5p和miR-200b-5p含量來(lái)確定是否存在肺部癌變；用miR-151a-5p、miR-30a-3p、miR-200b-5p、miR-629、miR-100和miR-154-3p的組合來(lái)區(qū)分肺腺癌和肺肉芽腫。Jin等發(fā)現(xiàn)與正常人相比，肺腺癌患者血漿外泌體中miR-181-5p、miR-30a-3p、miR-30e-3p和miR-361-5p，肺鱗狀細(xì)胞癌患者血漿外泌體中10b-5p、miR-15b-5p和miR-320b含量存在顯著差異。Zhang等發(fā)現(xiàn)血漿外泌體中的miR-200c和miR-141可作為乳腺癌向肺轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。

2.外泌體蛋白用于肺癌診斷

Sandfeld-Paulsen等通過(guò)外泌體蛋白分析發(fā)現(xiàn)，CD151、CD171及4次跨膜蛋白8(tetraspanin 8)可作為非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。Jakobsen等發(fā)現(xiàn)可通過(guò)檢測(cè)人血液中的外泌體蛋白診斷非小細(xì)胞肺癌，用含有30種標(biāo)志物的蛋白芯片檢測(cè)的準(zhǔn)確率可達(dá)到75%，可用于輔助診斷非小細(xì)胞肺癌。

3.治療性應(yīng)用

外泌體作為一種分泌型細(xì)胞結(jié)構(gòu)，可調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的行為，有用于臨床治療的可能性。外泌體可用于替代性干細(xì)胞治療。Lee等發(fā)現(xiàn)在低氧誘導(dǎo)的小鼠肺動(dòng)脈高壓模型中，靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體可抑制巨噬細(xì)胞活化，減少促炎性因子的釋放，削弱血管重塑，改善肺動(dòng)脈高壓。Cruz等將骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體注射到過(guò)敏性哮喘小鼠中，觀察到小鼠BALF中的Th2和Th17類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)減少，小鼠的過(guò)敏性氣道炎癥明顯改善。外泌體不僅繼承了供體干細(xì)胞的治療性功能，而且因其沒(méi)有增殖能力而有效減小了醫(yī)源性的致瘤風(fēng)險(xiǎn)。

4.外泌體用于疫苗

外泌體因具有促進(jìn)免疫應(yīng)答與誘導(dǎo)免疫耐受的功能，可探索將其作為接種疫苗的載體來(lái)治療人類(lèi)疾病。Prado等從對(duì)花粉產(chǎn)生免疫耐受的小鼠BALF中分離出"過(guò)敏原特異"的外泌體，鼻內(nèi)滴注到供體小鼠體內(nèi)，可以使供體小鼠獲得對(duì)橄欖花粉的耐受能力。Cheng和Schorey發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞經(jīng)MTB培養(yǎng)濾液蛋白處理后，分泌的外泌體具有幫助小鼠抵抗MTB感染的效果。Zitvogel等發(fā)現(xiàn)將樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的外泌體作為疫苗免疫小鼠，可有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

5.外泌體用作藥物遞送的載體

外泌體的免疫原性與細(xì)胞毒性較低，可包裹多種生物分子用于生物治療。Kamerkar等將外泌體作為RNA干擾的載體，成功改善了胰腺癌小鼠的總生存期。(生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第五屆）外泌體與疾病研討會(huì)

http：//meeting.bioon.com/2020Exosomes？__token=liaodefeng