在一項新的研究中，來自美國拉根研究所、賓夕法尼亞大學和麻省總醫(yī)院的研究人員描述了一種新型雙CAR-T（Dual CAR T cell, Dual-CAR-T）細胞免疫療法可以幫助對抗HIV感染。相關研究結果于2020年8月31日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo”。論文通訊作者為拉根研究所的Todd Allen博士和賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院微生物學教授Jim Riley博士。論文第一作者為賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院研究生Colby Maldini和拉根研究所研究員Daniel Claiborne博士。

作為一種新型的CAR-T細胞，這種Dual-CAR-T細胞是通過對T細胞進行基因改造使得同一個T細胞表達兩種CAR。每種CAR都攜帶一個CD4蛋白，使得它能夠靶向HIV感染細胞，而且每種CAR還有一個共刺激結構域，用于向CAR-T細胞發(fā)出信號，增加這些T細胞的免疫功能。第一種CAR含有4-1BB共刺激結構域，可刺激細胞增殖和持久性，而第二種CAR具有CD28共刺激結構域，可增加這些T細胞殺傷HIV感染細胞的能力。

由于HIV經常感染T細胞，他們還添加了一種叫做C34-CXCR4的蛋白，這種蛋白是在賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院血液腫瘤科教授James Hoxie博士的實驗室中開發(fā)出的。C34-CXCR4可以防止HIV附著在T細胞上，因而也就阻止這種病毒感染它們。最終產生的Dual-CAR-T細胞壽命長，在應對HIV感染時進行復制，有效殺滅被感染的細胞，并對HIV感染形成部分抵抗力。

當將受保護的Dual-CAR-T細胞給送到HIV感染的小鼠體內時，這些研究人員觀察到HIV復制速度變得較慢，而且相比于未給送Dual-CAR-T細胞的小鼠，它們具有更少的HIV感染細胞。他們還觀察到這些小鼠血液中的HIV病毒數量減少，CD4+T細胞得以保存下來。此外，當他們在HIV感染的小鼠中組合使用Dual-CAR-細胞細胞和ART時，這種病毒被更快地抑制，這就導致HIV病毒庫比僅接受ART治療的小鼠更小。

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