第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批準Yescarta（axicabtagene ciloleucel），這是一款CD19導向的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，用于治療某些復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

Yescarta在日本已被批準用于治療復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、轉化后的濾泡性淋巴瘤（tFL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL）。Yescarta的使用僅限于：（1）先前沒有接受CD19 CAR陽性T細胞輸注治療的患者；（2）先前接受過2種或2種以上治療方案（包括化療或自體干細胞移植）的患者；（3）沒有資格接受自體干細胞移植的患者。

Yescarta由吉利德旗下細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）研制，第一三共制藥于2017年1月授權獲得了這款CD19 CAR-T療法在日本的開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權利。

在日本，Yescarta的批準基于Kite開展的一項全球關鍵臨床試驗（ZUMA-1）以及第一三共開展的一項2期臨床研究的結果。在日本2期開放標簽單臂研究中，評估了使用與ZUMA-1研究相同劑量（2.0 x 10的6次方細胞/kg）的Yescarta治療16例復發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤（包括彌DLBCL、PMBCL、tFL、HGBL）日本患者的療效和安全性。結果顯示，該研究的主要終點——客觀緩解率（ORR）為86.7%（95%CI:59.5–98.3%）。

Yescarta在日本試驗中的總體安全性和耐受性與ZUMA-1中觀察到的一致。未觀察到劑量限制毒性。所有患者均發(fā)生≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），最常見的是中性粒細胞減少（81.3%）、淋巴細胞減少（81.3%）和血小板減少（62.5%）。細胞因子釋放綜合征（CRS）是典型的CAR T細胞治療的TEAE，發(fā)生率為81.3%（所有級別），其中≥3級CRS 1例（6.3%）。而神經系統(tǒng)事件，另一個典型的CAR T細胞治療的TEAE，沒有觀察到。

CAR-T療法與常規(guī)的小分子或生物療法不同，它是一種活的T細胞治療產品。Yescarta的原理是將患者的T細胞進行基因修飾表達一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。

Yescarta于2017年10月獲美國FDA批準，是第一個治療復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T細胞療法，具體適應癥為：用于既往接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復發(fā)或難治性LBCL成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，tFL）。Yescarta不適用于原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤的治療。

在中國，Yescarta（益基利侖賽注射液[擬定]，代號FKC876）由上海復星醫(yī)藥集團與凱特制藥成立的合營企業(yè)復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）開發(fā)。今年3月中旬，復星凱特宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已將CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液（擬定）的新藥上市申請（NDA）納入優(yōu)先審評，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

益基利侖賽注射液（代號FKC876）是復星凱特從凱特制藥引進Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。

該產品是復星凱特在中國推進商業(yè)化的第一個CAR-T細胞治療產品，也是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段，F(xiàn)KC876能夠為中國接受了二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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