擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM）是一種由心肌衰弱引起的影響心室的疾病。如果任其發(fā)展，DCM可導(dǎo)致心力衰竭和死亡，尤其是兒童。目前，唯一的治療方法是心臟移植，但這也有其自身的挑戰(zhàn)：漫長的等待時間以確保合適的供體心臟、器官排斥的可能性、漫長的住院和恢復(fù)時間等等。

近幾十年來，干細(xì)胞已成為再生醫(yī)學(xué)的基石，使醫(yī)學(xué)專業(yè)人員能夠治療受損的器官，并扭轉(zhuǎn)了一些以前被認(rèn)為無法挽回的疾病的進(jìn)程?？茖W(xué)家們已經(jīng)轉(zhuǎn)向心臟球形干細(xì)胞（cardiosphere-derived cell, CDC），這是一種已知對患有特定心臟疾病的成年人有好處的心臟干細(xì)胞。通過發(fā)育（分化）成心臟組織，CDC可以逆轉(zhuǎn)疾病造成的心臟損傷。然而，人們對它們在兒童身上的安全性和治療效果卻知之甚少。

為了解決這一問題，日本岡山大學(xué)的Hidemasa Oh教授帶領(lǐng)的一個跨部門的科學(xué)家團(tuán)隊在一項新的研究中，啟動了在DCM患兒中評估這一療法的第一步。該團(tuán)隊不僅展示了CDC在補充DCM受損組織方面的有效性，還揭示了這是如何發(fā)生的。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Cardiosphere-derived exosomal microRNAs for myocardial repair in pediatric dilated cardiomyopathy”。

圖片來自Scientific Reports, 2018, doi:10.1038/s41598-018-31569-1。

Oh教授解釋了該團(tuán)隊的動機，“自2001年以來，我一直在研究心臟再生療法。在這項研究中，我和我的團(tuán)隊評估了使用CDC治療兒童DCM的安全性和有效性?！?/p>

在測試一種新藥或療法時，任何臨床試驗的第一步都是使用與人類反應(yīng)相似的動物模型，這向我們展示了該療法是否安全，是否具有預(yù)期的效果。因此，首先，這些研究人員在豬身上測試了這種方法，誘發(fā)這些豬產(chǎn)生與DCM相似的心臟癥狀，并用不同劑量的CDC或安慰劑進(jìn)行治療。他們注意到，在那些接受CDC治療的豬身上，心臟功能得到迅速改善。它們的心肌變厚，讓更多的血液泵送到身體周圍。這有效地扭轉(zhuǎn)了豬心臟損傷，這是一個令人鼓舞的結(jié)果，從而促使他們開展小規(guī)模的人體對照臨床試驗。

他們的1期臨床試驗涉及5名年輕的DCM患者。由于在動物身上進(jìn)行了臨床前試驗，他們?nèi)缃駥o這些年輕患者注射CDC的合適劑量有了更好的認(rèn)識。注射一年后，這5名患者沒有出現(xiàn)這種治療產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的跡象，但最重要的是，出現(xiàn)了令人鼓舞的改善心臟功能的跡象。他們謹(jǐn)慎地指出：基于他們的研究人群規(guī)模小，他們不能得出一個強有力的結(jié)論。然而，他們對CDC治療似乎足夠安全和有效感到滿意，可以進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗。正如Oh教授所解釋的那樣，“我們打算將這些結(jié)果推進(jìn)到2期隨機臨床試驗中，以便在日本獲得該療法的藥品批準(zhǔn)?！?/p>

另一個重要發(fā)現(xiàn)是CDC導(dǎo)致心臟功能改善的確切機制。事實上，他們的分析顯示，移植的CDC會分泌稱為外泌體的小囊泡，這些小囊泡富含microRNA，所含有的microRNA可以啟動一系列分子相互作用。這些富含microRNA的外泌體有兩個作用。第一，它阻止誘導(dǎo)損傷的細(xì)胞對心臟組織造成進(jìn)一步的傷害。其次，它誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為功能齊全的心臟細(xì)胞（即心肌細(xì)胞），從而啟動再生過程。這就產(chǎn)生了一種希望，即僅僅注射這些外泌體或許就足以逆轉(zhuǎn)患者的這種心臟損傷，從而繞過最初對CDC的需求。

回顧他們的研究，這些研究人員希望2期臨床試驗能夠證實他們的猜測，以及這對未來患者的意義。目前，想要進(jìn)行心臟移植的患者有時要等上好幾年才能找到合適的供體心臟。這種類型的治療可以讓他們過上相對正常的生活，甚至可以讓那些尚未達(dá)到如此關(guān)鍵階段的患者避免進(jìn)行心臟移植的需要。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）