中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員楊黃恬課題組在Stem Cell Transl Med上，在線發(fā)表了題為Neurotrophin-3 contributes to benefits of human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells against reperfused myocardial infarction的研究論文。該研究揭示了人胚胎干細(xì)胞來源的心血管前體細(xì)胞（human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells， hCVPCs）通過其分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophin)-3(NT-3)促進(jìn)缺血/再灌損傷心肌修復(fù)的新機(jī)制。

心肌梗死（心梗）和由此引起的心力衰竭是世界范圍內(nèi)致病和致死的主要原因，目前主要的治療方式是對心?；颊哌M(jìn)行及時(shí)有效的再灌注，但這會引起額外的心肌損害，稱為缺血/再灌損傷，尚缺乏有效的治療藥物。因此，尋找在缺血/再灌中保護(hù)心肌細(xì)胞的方法并闡明其保護(hù)機(jī)制，對開發(fā)針對缺血性心臟病的臨床治療新手段具有意義。近年來，楊黃恬帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)證明心梗急性期移植hCVPCs可促進(jìn)小鼠和非人類靈長類的心肌修復(fù)。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，hCVPCs對梗死心臟的保護(hù)作用與旁分泌作用有關(guān)，其中，hCVPCs分泌的細(xì)胞外囊泡可發(fā)揮促進(jìn)血管生成和抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用；hCVPCs分泌的細(xì)胞因子白介素4和白介素13可促進(jìn)巨噬細(xì)胞向修復(fù)型極化。然而，學(xué)界尚不清楚hCVPCs分泌的其他蛋白是否具有修復(fù)缺血心肌的作用，尤其是改善心肌缺血/再灌早期心肌細(xì)胞存活。

NTs是一類高度保守的生長因子，在神經(jīng)系統(tǒng)和心血管細(xì)胞中發(fā)揮功能，但NT-3在心肌及心肌缺血損傷中的作用尚不明確，是否作為hCVPCs分泌因子參與了缺血心肌修復(fù)也未知。該研究中，研究人員利用小鼠心肌缺血/再灌模型，發(fā)現(xiàn)NT-3介導(dǎo)hCVPCs對心功能的改善作用，包括減少心肌細(xì)胞凋亡、增加血管新生、減小瘢痕面積。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，下調(diào)內(nèi)源性NT-3加重小鼠心肌缺血/再灌損傷。通過信號通路篩選，結(jié)合體內(nèi)和體外干預(yù)實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，hCVPCs/NT-3通過激活ERK-Bim信號通路，抑制凋亡執(zhí)行分子Caspase-3活性剪切，保護(hù)損傷心肌細(xì)胞。

綜上，該研究首次揭示了hCVPCs分泌的NT-3和心肌內(nèi)源性NT-3在心肌缺血/再注損傷早期對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)論進(jìn)一步豐富了hCVPCs通過旁分泌作用，減少心梗后心肌細(xì)胞凋亡、增加血管新生、改善心臟功能和抑制疤痕形成的分子機(jī)制，為促進(jìn)缺血心肌原位修復(fù)提供了非細(xì)胞治療的新手段。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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