眾所周知，轉(zhuǎn)錄因子IRF4是CD8 + T細胞激活，增殖和分化為效應細胞所必需的，因此其對于CD8 + T細胞反應至關(guān)重要。然而， IRF4在記憶CD8 + T細胞中的功能尚待探索。為了研究IRF4在維持分化狀態(tài)和CD8 +記憶T細胞存活中的作用，來自德國漢堡大學的Friederike Raczkowski團隊使用了他莫昔芬誘導性Irf4基因敲除的小鼠模型，揭示了IRF4對CD8+記憶 T細胞的作用，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志上。

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轉(zhuǎn)錄因子IRF4是激活CD8 + T細胞及其分化為效應T細胞所必需的。在缺乏IRF4的情況下CD8+T細胞激活功能受損，同時也可能影響CD8 +記憶T細胞的發(fā)育以及數(shù)量。對此，作者采用了誘導型的Irf4基因缺失小鼠模型，以排除由于缺乏IRF4而導致的記憶細胞分化效率低下的影響。Irf4 fl/fl的小鼠與CreERT2小鼠雜交，在Irf4fl / fl小鼠中，Cre介導的基因重組會導致Irf4基因中外顯子I和II丟失以及綠色熒光蛋白（GFP）的組成型表達。

(圖1，誘導型IRF-4缺失突變體小鼠的設(shè)計以及表性確認)

之后，用卵清蛋白重組利斯特氏菌感染小鼠，并在清除病原體后誘導Irf4敲除。結(jié)果顯示， IRF4的丟失導致CD8 +記憶T細胞的表型改變，但并未導致總記憶T細胞群體的減少。然而，在再次遇到病原體后，CD8 +記憶T細胞的擴增能力以及效應受到了明顯的損傷。進一步研究顯示，與CD8 +效應記憶T細胞相比，CD8 +組織駐留記憶T細胞（TRM細胞）表達更高的IRF4水平。組成型Irf4敲除的小鼠減少了CD8 + TRM細胞的數(shù)量，而他莫昔芬誘導的Irf4缺失導致該細胞數(shù)量的減少。

總之，研究結(jié)果表明IRF4是有效激活所必需的，而不是CD8 +記憶T細胞的一般生存所必需的。相反，CD8 + TRM細胞的形成和維持似乎依賴于IRF4。（生物谷 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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