近日，百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）與藍(lán)鳥生物共同宣布，雙方合作研發(fā)的CAR-T細(xì)胞療法Abecma獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療接受過四種以上前期療法的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）成人患者。

這是繼BMS上個(gè)月帶來公司首個(gè)、全球第四個(gè)CAR-T療法Breyanzi后，該公司帶來的第二款CAR-T細(xì)胞療法，也是FDA批準(zhǔn)的第一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法。迄今為止，BMS成為唯一一家實(shí)現(xiàn)兩種CAR T細(xì)胞療法“CD19和BCMA”批準(zhǔn)上市的公司。

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，作為血液系統(tǒng)中第二大常見的腫瘤，全球每年約有16萬(wàn)新發(fā)病例。然而，以蛋白酶抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)劑（IMID）為主的傳統(tǒng)治療方法并不能從根本上解決病患復(fù)發(fā)率高和藥物有效清除率低等問題，僅能延長(zhǎng)患者13個(gè)月的存活期，因此開發(fā)新的技術(shù)迫在眉睫。

BCMA（B cell maturation antigen）是腫瘤壞死因子受體（TNF）超家族的成員，主要在成熟B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞中表達(dá)，最大的特點(diǎn)之一就是在所有多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞中表達(dá)。作為多發(fā)性骨髓瘤免疫治療的一種候選抗原，它與配體結(jié)合后會(huì)激活p38、EIk等細(xì)胞內(nèi)一系列信號(hào)通路，在自身免疫和體液免疫中均有重要作用。

因此，靶向BCMA療法逐漸走進(jìn)大眾的視野，該療法主要分為抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙特異性抗體（BsAb）和嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）。其中，CAR-T細(xì)胞治療是當(dāng)下最熱門的療法，它是將患者或者健康人的T細(xì)胞在體外通過基因工程進(jìn)行修飾，再經(jīng)純化及擴(kuò)增后回輸至患者體內(nèi)來消滅腫瘤細(xì)胞的一種新型免疫療法。

此次Abecma獲批上市是基于一項(xiàng)名為KarMMa的2期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)中囊括了100位此前經(jīng)受過三種及以上療法的r/r MM患者數(shù)據(jù)。在接受一次性注射300至460 x 106 CAR陽(yáng)性T細(xì)胞治療后，參與者總緩解率（ORR）為72％，28%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解，并且這些實(shí)現(xiàn)完全緩解的患者約65％緩解時(shí)間持續(xù)了至少12個(gè)月。

在不良反應(yīng)方面，Abecma主要存在導(dǎo)致低水平的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性（NT）兩方面問題。其中，CRS的3級(jí)及以上不良反應(yīng)的發(fā)生率為9%，神經(jīng)毒性的3級(jí)及以上不良反應(yīng)的發(fā)生率為4%，試驗(yàn)過程中，這些不良反應(yīng)均能在早期被發(fā)現(xiàn)和緩解。

目前，全球有超60個(gè)靶向BCMA的療法正在全球推進(jìn)，在我國(guó)有超10款靶向BCMA的CAR-T療法處于臨床開發(fā)階段，分別來自傳奇生物、科濟(jì)生物、馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物、亙喜生物、西比曼生物等公司。(生物谷Bioon.com）

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