NantKwest是一家開創(chuàng)性的免疫療法公司，專注于利用自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）來治療癌癥、感染性疾病、炎癥性疾病以及先天免疫系統(tǒng)疾病。近日，該公司與另一家免疫治療公司ImmunityBio聯(lián)合公布了PD-L1 t-haNK試驗的早期中期結果。數(shù)據(jù)顯示，在沒有其他FDA批準治療方案的晚期轉移性胰腺癌患者中，PD-L1 t-haNK組合療法治療的中位生存率是歷史生存率的2倍。這些試驗基于最初的癌癥登月（Cancer Moonshot）猜想和2017年啟動的探索性QUILT試驗，試驗結果似乎驗證了一個理論：通過協(xié)調(diào)NK細胞和T細胞療法，無需大劑量化療就能提高生存率。

早期合作的癌癥登月試驗涉及多家生物技術和制藥公司的細胞療法和免疫療法相結合，包括NantKwest、ImmunityBio、新基和輝瑞。這些試驗探索了這樣一個假設，即：通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)，癌癥治療的模式改變可能演變?yōu)闊o需大劑量化療就能根除癌細胞。

從2017年到2020年，探索這些細胞療法、免疫調(diào)節(jié)抗體、腺病毒為基礎的癌癥疫苗和低劑量化療聯(lián)合應用的多項QUILT臨床試驗提供了初步結果，顯示：在沒有其他FDA批準的治療方案的轉移性胰腺癌患者中，中位生存率可增加一倍以上，并可實現(xiàn)完全緩解。基于這些試驗的數(shù)據(jù)，ImmunityBio正在轉移性胰腺癌中進行一項關鍵3隊列臨床試驗（QUILT88）。

PD-L1 t-haNK細胞是人類衍生的同種異體NK細胞系，經(jīng)過工程設計以表達靶向PD-L1的嵌合抗原受體（CAR），其起源于NantKwest專有的NK-92(aNK)主細胞庫。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK還被工程化表達CD16受體(V158 FcγRIIIa)的高親和力變體，它通過附著在以前與癌細胞結合的單克隆抗體上，以介導抗體依賴性細胞毒性(ADCC)，促進癌細胞的清除。這意味著該療法可以應用于與其他靶向方法結合使用

2020年12月21日，ImmunityBio與NantKwest簽署了一項合并協(xié)議，預計將在2021年上半年完成合并，將創(chuàng)建一家專注于腫瘤學和傳染病的領先免疫治療和細胞治療公司。

此次公布的中期研究結果如下所示：

在2019年完成的haNK聯(lián)合PD-L1抑制劑avelumab治療的癌癥登月QUILT試驗中，接受治療的12名患者，中位總生存期增加了一倍以上（中位OS：8個月 vs 3個月[歷史對照組]）。當用PD-L1 t-haNK替代haNK和PD-L1抑制劑avelumab時，有1例患者獲得了完全緩解，5例患者中有4例自這些擴展方案開始治療以來8-16個月仍然存活，中位OS仍未達到。

2020年10月啟動了一項單臂2期試驗（QUILT 88，隊列C），主要終點是總生存期（OS），入組了18例二線或多線胰腺癌患者中，有15例（83%）至今仍然存活。針對一線和二線轉移性胰腺癌的2期隨機試驗（QUILT 88，隊列A和隊列B）目前仍在3個臨床地點進行積極入組。

ImmunityBio董事長兼首席執(zhí)行官Patrick Soon Shiong醫(yī)學博士表示：“癌癥登月計劃的目標是探索一個假設，即通過協(xié)調(diào)自然殺傷細胞和T細胞，可能帶來癌癥治療的模式改變。結合了免疫治療分子（包括來自新基的Abraxane、來自NantKwest的haNK、來自ImmunityBio的Anktiva、來自輝瑞的PD-L1抑制劑avelumab）的這些癌癥登月試驗的初步結果提供了有希望的早期數(shù)據(jù)，表明多種腫瘤類型的晚期轉移性疾病患者的中位總生存期有可能翻倍?！?/p>

Patrick Soon Shiong醫(yī)學博士還表示：“對于沒有其他治療方案的5例患者，我們用NK細胞療法PD-L1 t-haNK替代了haNK和avelumab，并很高興觀察到第一例接受這種聯(lián)合療法的患者病情完全緩解。到目前為止，這些患者中有五分之四在開始治療后仍然活著。這些觀察結果證實了我們的假設，即通過低劑量化學免疫調(diào)節(jié)療法激活患者自身免疫系統(tǒng)可以改善預后。在我們初步研究的基礎上，我們開始了QUILT 99轉移性胰腺癌隨機試驗，今天我們很高興地介紹這些發(fā)現(xiàn)，包括隊列C的生存數(shù)據(jù)。雖然這一數(shù)據(jù)還很早，但總生存期翻了一番令人鼓舞，值得通過研究進一步證實。”（世聯(lián)博研(Bioexcellence)bioon.com）

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