胞外囊泡（EVs，Extracellular vesicles）能夠被功能化在細(xì)胞表面展示出特定的蛋白質(zhì)受體，然而，表面展示技術(shù)通常只會標(biāo)記一小部分的EV群體?？茖W(xué)家們希望能利用這些胞外囊泡來在機(jī)體內(nèi)運(yùn)輸藥物；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Biomedical Engineering上題為“Amelioration of systemic inflammation via the display of two different decoy protein receptors on extracellular vesicles”的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，這些胞外囊泡（納米小泡）能在體內(nèi)幫助運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)藥物，從而降低不同疾病所誘發(fā)的炎癥，這種技術(shù)或在動物模型中展現(xiàn)出了非常有希望的結(jié)果。

細(xì)胞因子誘騙受體對EV表面的功能化作用。

圖片來源：Gupta, D.,et al. Nat Biomed Eng 5, 1084–1098 (2021). doi：10.1038/s41551-021-00792-z

作為生物信號的運(yùn)輸載體，胞外囊泡在細(xì)胞間的交流過程中非常重要，其是由細(xì)胞所排出的納米尺寸大小的膜包被的“包裹”，能將脂肪酸、蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)運(yùn)輸?shù)讲煌慕M織中去；這些微小的小泡結(jié)構(gòu)在體液中自然存在，其能通過生物屏障（比如血腦屏障），并被用作治療性物質(zhì)的天然載體，因此，胞外囊泡作為潛在的藥物如今獲得了越來越多的關(guān)注。

文章中，研究人員利用生物分子技術(shù)，在胞外囊泡的膜上涂抹了治療性的蛋白，更確切地說，是能結(jié)合炎性物質(zhì)TNF-α和白介素-6（IL 6）的受體；TNF-α和白介素-6是在諸如多發(fā)性硬化癥和炎性腸病等炎性狀況下在機(jī)體中形成的，其在炎癥和隨后的組織損傷過程中扮演著關(guān)鍵作用，這或許就能幫助研究人員開發(fā)新型的生物性藥物來他通過抑制TNF-α和白介素-6的功能從而減緩機(jī)體的炎性反應(yīng)。

當(dāng)前研究中，研究人員嘗試?yán)弥委熜缘陌饽遗萁Y(jié)構(gòu)來抑制這些炎性物質(zhì)，這些胞外囊泡在其膜上能表達(dá)結(jié)合TNF-α和白介素-6的受體。研究者Dhanu Gupta說道，我們利用不同的方法來優(yōu)化受體的表達(dá)，并在炎性細(xì)胞模型中檢測不同的胞外囊泡突變體，從而識別哪種策略能產(chǎn)生最佳的抗炎性效應(yīng)。隨后研究人員在三種相關(guān)的炎性動物模型（敗血癥、多發(fā)性硬化癥和炎性腸?。┲蟹治隽酥委熜园饽遗菟a(chǎn)生的效應(yīng)。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41551-021-00792-z

在敗血癥動物模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)，療法能夠明顯改善動物的存活率，這就揭示了其能成功抑制動物模型機(jī)體中的炎性反應(yīng)；而在多發(fā)性硬化癥模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)模型在多發(fā)性硬化癥發(fā)作時機(jī)體的神經(jīng)性癥狀會出現(xiàn)明顯減少，而利用表達(dá)受體的胞外囊泡進(jìn)行治療或能明顯增加炎性腸病小鼠模型的存活率。研究者認(rèn)為，本文研究是朝著正確方向邁進(jìn)的重要一步，從而證明了胞外囊泡或能作為一種潛在的炎性療法，但該技術(shù)同時對于治療其它多種疾病還具有重要潛力和意義。

綜上，本文研究結(jié)果表明，在系統(tǒng)性炎性、神經(jīng)性炎癥和腸道炎癥的小鼠模型中，胞外囊泡能顯示出細(xì)胞誘餌從而能改善疾病表型，與臨床批準(zhǔn)的靶向作用TNF-α和白介素-6通路的生物制劑相比，其療效或許更高。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會

http://meeting.bioon.com/2022Exosomes/intro