在一項新的研究中，來自中國科學(xué)院過程工程研究所、中國科學(xué)院大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院、上海交通大學(xué)和首都醫(yī)科大學(xué)的研究人員開發(fā)了活化巨噬細(xì)胞-腫瘤嵌合外泌體（activated macrophage–tumor chimeric exosome, aMT-exos），它能共同激活免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境以支持癌癥免疫療法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年10月13日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Macrophage-tumor chimeric exosomes accumulate in lymph node and tumor to activate the immune response and the tumor microenvironment”。

促進(jìn)或利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤細(xì)胞的癌癥免疫療法已顯示出巨大的前景。大多數(shù)癌癥免疫療法都是基于產(chǎn)生大量的免疫細(xì)胞。然而，這些免疫細(xì)胞的功能總是受到實體瘤中免疫抑制性微環(huán)境的損害。

之前的研究已發(fā)現(xiàn)，稱為外泌體的納米級分泌囊泡可以作為治療劑，而且循環(huán)癌細(xì)胞具有返回主要腫瘤部位的“歸巢”能力。

受此啟發(fā)，這些作者將從腫瘤細(xì)胞中分離出的細(xì)胞核導(dǎo)入活化的巨噬細(xì)胞中形成雜合細(xì)胞，然后利用雜合細(xì)胞制備出生物重編程的活化巨噬細(xì)胞-腫瘤嵌合外泌體（aMT-exos）。

論文共同通訊作者、中國科學(xué)院過程工程研究所的Wei Wei教授說，“這些嵌合外泌體配備了各種免疫成分，如MHC-I分子、共刺激分子和免疫激活的細(xì)胞因子。借助其納米尺寸和腫瘤歸巢分子，這些嵌合外泌體可以流入淋巴結(jié)并聚集到實體瘤。”

在淋巴結(jié)內(nèi)，aMT-exos以經(jīng)典的抗原呈遞細(xì)胞介導(dǎo)的方式和獨特的“直接的外泌體相互作用”方式誘導(dǎo)了T細(xì)胞激活。在腫瘤內(nèi)，aMT-exos改善了免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境。這種免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境的共同激活使原發(fā)性腫瘤、腫瘤轉(zhuǎn)移和術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)受到有效抑制，從而實現(xiàn)個性化免疫治療。

嵌合外泌體的雙靶向能力、雙重免疫刺激作用和抗腫瘤作用。圖片來自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb6981。

論文共同通訊作者、中國科學(xué)院大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院課題組負(fù)責(zé)人Ma Guanghui教授說，“我們的研究說明了如何利用從患者身上采集的內(nèi)源性細(xì)胞材料來制備個性化的納米治療藥物。考慮到利用自體細(xì)胞的安全性和對各種腫瘤的有效治療效果，我們的嵌合外泌體有可能轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用?！?/p>

Science Translational Medicine期刊的一位同行評審員評論說，“利用所形成的雜合細(xì)胞產(chǎn)生這種性質(zhì)的嵌合囊泡確實是該領(lǐng)域中的一種非常新穎的方法。這是非常有趣和令人興奮的研究?！?/p>

Science Translational Medicine期刊的編輯總結(jié)說，“這些嵌合外泌體代表了針對實體瘤的個性化免疫療法的一種有前途的策略，值得進(jìn)一步的臨床探索?！保ㄊ缆?lián)博研(Bioexcellence) Bioon.com）

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