Nature發(fā)表了劉如謙（David Liu）團(tuán)隊(duì)的題為：A bacterial cytidine deaminase toxin enables CRISPR-free mitochondrial base editing 的研究論文，劉如謙團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并命名了一種細(xì)菌毒素——DddA，它可以催化雙鏈DNA（dsDNA）中胞苷的脫氨，將胞嘧啶（C）轉(zhuǎn)化為尿嘧啶（U）。將DddA分裂半體與轉(zhuǎn)錄激活子樣效應(yīng)子陣列蛋白（TALE）和尿嘧啶糖基化酶抑制劑融合，產(chǎn)生無RNA的DddA衍生的胞嘧啶堿基編輯器（DdCBE），且具有很高的靶向特異性和編輯準(zhǔn)確性。他們成功開發(fā)了一種不依賴CRISPR的堿基編輯器—DdCBE，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)線粒體基因組（mtDNA）的精準(zhǔn)編輯，這為研究線粒體遺傳病和治療線粒體遺傳病帶來了前所未有的工具。

但若要使用DdCBE堿基編輯工具治療人類線粒體突變遺傳病，還需要在體內(nèi)模型中評(píng)估其效果和特異性，尤其是在人類胚胎中。

近期，Cell Discovery 期刊發(fā)表了DdCBE-mediated mitochondrial base editing in human 3PN embryos 。通訊作者為：南京市婦幼保健院許爭鋒、沈斌、凌秀鳳。該研究首次證明了在人類三原核（3PN）胚胎中進(jìn)行DdCBE介導(dǎo)的線粒體DNA堿基編輯的可行性，表明在人類早期胚胎階段對(duì)線粒體DNA致病突變進(jìn)行校正的可能性。

該研究驗(yàn)證了DdCBE可以修復(fù)線粒體DNA中一系列致病性堿基突變，從而達(dá)到治療的目的。但同時(shí)檢測到了在三原核（3PN）胚胎的線粒體DNA中存在脫靶問題，雖然這些脫靶可能不足以產(chǎn)生表型，但這也提醒了我們DdCBE線粒體堿基編輯工具還需要進(jìn)一步優(yōu)化以滿足臨床要求。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2022基因治療與核酸藥物開發(fā)高峰論壇

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2021Gene