安斯泰來（Astellas）近日公布了基因療法AT845治療晚發(fā)型龐貝?。↙OPD）1/2期FORTIS試驗的中期安全性數(shù)據(jù)。AT845是一種在研的腺相關(guān)病毒（AAV）基因替代療法，用于傳遞功能性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因，直接在患者肌肉細(xì)胞中表達(dá)酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）。AT845有潛力成為一種同類最佳療法。

FORTIS是一項正在進(jìn)行的多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增、首個人體臨床試驗，旨在確定AT845在LOPD成人患者中的安全性和耐受性。入組患者接受一次性外周靜脈輸注AT845，然后進(jìn)行一年的安全性、臨床和生化終點的頻繁監(jiān)測，包括GAA活性和肌肉中蛋白水平，以及4年的長期安全性監(jiān)測。該試驗的主要終點是安全性和耐受性，以及療效指標(biāo)，包括肌肉GAA蛋白表達(dá)和酶活性相對于基線的變化。次要終點評估呼吸、耐力和生活質(zhì)量指標(biāo)的改善。

截至2021年12月3日的數(shù)據(jù)截止日期，4例患者入組試驗，2例患者輸注劑量為3×10E13 vg/kg（隊列1），2例患者輸注劑量為6×10E13 vg/kg（隊列2）。報告的數(shù)據(jù)包括中期安全性和耐受性評估，以及隊列1中2例患者長達(dá)24周的隨訪和隊列2中2例患者的初步數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，在接受治療的4例LOPD成人患者中，AT845耐受性良好。隊列1中2例患者在輸注后隨訪24周期間，AT845表現(xiàn)出令人鼓舞的安全性。重要的是，截至數(shù)據(jù)截止時，4例患者在輸注后均沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件。1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，根據(jù)給藥后的發(fā)病時間、在類固醇減量啟動時出現(xiàn)、在類固醇在啟動時逆轉(zhuǎn)，這被認(rèn)為是一種常見的免疫介導(dǎo)治療反應(yīng)。這些安全數(shù)據(jù)令人鼓舞，該項目將繼續(xù)入組患者。

龐貝病通路（圖片來源：foodnhealth.org）

龐貝?。≒ompe disease，PD）是一種罕見的、嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳代謝疾病，以進(jìn)行性肌肉退行性變?yōu)樘卣?，由干擾GAA蛋白產(chǎn)生或功能的GAA基因突變引起。GAA負(fù)責(zé)糖原的代謝，這種蛋白質(zhì)的功能障礙或缺失會導(dǎo)致糖原的積累，主要是在骨骼肌和心肌中，從而對組織結(jié)構(gòu)和功能造成損害。目前，龐貝病唯一被批準(zhǔn)的治療方法是酶替代療法（ERT），該療法每2周通過靜脈輸液給藥一次，依靠組織從血漿中攝取GAA。

AT845是一種使用AAV8衣殼血清型的肌肉定向基因替代療法，具有心肌和骨骼肌特異性啟動子，傳遞GAA基因的功能拷貝。AT845開發(fā)用于治療晚發(fā)型龐貝?。↙OPD），將功能性GAA基因有效轉(zhuǎn)導(dǎo)，直接遞送至受疾病影響的組織中,表達(dá)GAA，包括骨骼肌和心肌。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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