Alnylam近日宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了vutrisiran的營銷授權(quán)申請（MAA），這是一種在研的RNAi療法，每3個(gè)月皮下注射一次，用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)?。╤ATTR-PN）成人患者。

目前，vutrisiran治療hATTR-PN成人患者的新藥申請（NDA）正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2022年4月14日。在美國和歐盟，vutrisiran均被授予了治療ATTR淀粉樣變性的孤兒藥資格（ODD），在美國還被授予了治療hATTR-PN的快速通道資格（FTD）。

vutrisiran NDA和MAA均基于HELIOS-A研究9個(gè)月的積極數(shù)據(jù)。

siRNA：沉默特異性基因，降低表達(dá)幅度達(dá)99%

2021年4月，Alnylam在美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）虛擬年會(huì)上公布了HELIOS-A 3期研究的9個(gè)月積極結(jié)果。HELIOS-A研究納入了164名遺傳性ATTR淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)?。╤ATTR-PN）患者。在9個(gè)月時(shí)，vutrisiran達(dá)到了主要和全部次要終點(diǎn)：與安慰劑相比，vutrisiran治療使神經(jīng)病變損害、生活質(zhì)量、步態(tài)速度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。此外，與Onpattro（patisiran） APOLLO研究的外部安慰劑組相比，vutrisiran表現(xiàn)出令人鼓舞的安全性。根據(jù)與EMA達(dá)成的一致意見，來自HELIOS-A研究的18個(gè)月分析結(jié)果，將在MAA評(píng)估期間提交給EMA。

今年9月，Alnylam在第3屆歐洲ATTR淀粉樣變性會(huì)議上公布了3期HELIOS-A研究亞組分析和探索性終點(diǎn)的額外陽性結(jié)果。會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，進(jìn)一步支持并建立在先前報(bào)告的HELIOS-A研究的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)結(jié)果的基礎(chǔ)之上：在患者健康和功能的重要領(lǐng)域觀察到了改善，包括神經(jīng)病變損害、生活質(zhì)量（QoL）、日?；顒?dòng)和社會(huì)參與能力、營養(yǎng)狀況和心臟壓力。

具體而言，亞組分析和探索性終點(diǎn)表明：在9個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，vutrisiran改善了患者健康和功能的重要領(lǐng)域。其他分析顯示，無論患者先前是否使用TTR穩(wěn)定劑，與安慰劑相比，vutrisiran治療在神經(jīng)病變進(jìn)展和生活質(zhì)量方面都有類似的改善。

vutrisiran是一種在研的皮下注射RNAi療法，用于治療ATTR淀粉樣變性，包括遺傳性（hATTR）和野生型（wtATTR）淀粉樣變性。vutrisiran能夠靶向并沉默特定的信使RNA，在野生型和突變型轉(zhuǎn)甲狀腺素（TTR）蛋白制造出來之前進(jìn)行阻斷。vutrisiran每季度（3個(gè)月）皮下注射一次，可幫助減少TTR淀粉樣蛋白在組織中的沉積，促進(jìn)組織中沉積的TTR淀粉樣蛋白的清除，并潛在地恢復(fù)這些組織的功能。vutrisiran利用了Alnylam公司的增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)(ESC)-GalNAc共軛遞送平臺(tái)，旨在提高效力和高代謝穩(wěn)定性，可允許不那么頻繁（infrequent）的皮下注射。

遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素（hATTR）淀粉樣變性是一種可遺傳的退行性致命性疾病，由TTR基因突變導(dǎo)致。TTR蛋白主要在肝臟中產(chǎn)生，正常情況下是維生素A的載體，。TTR基因突變可導(dǎo)致異常的淀粉樣蛋白積聚并損害身體器官和組織，如周圍神經(jīng)和心臟，導(dǎo)致難以治療的周圍感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變和/或心肌病以及其他疾病表現(xiàn)。hATTR淀粉樣變性代表了一個(gè)關(guān)鍵的未滿足醫(yī)療需求，具有很高的發(fā)病率和死亡率，全球約有5萬名患者。確診后的中位生存期為4.7年，伴有心肌病的患者具有更短的生存期（中位數(shù)為3.4年）。

Onpattro是一款通過靜脈注射的RNAi藥物，每3周給藥一次。該藥旨在靶向并沉默特異的信使RNA（mRNA），阻斷TTR蛋白的生成，這可能有助于減少沉積并促進(jìn)TTR淀粉樣蛋白在外周組織中的清除，并恢復(fù)這些組織的功能。

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