近日，Beam Therapeutics宣布，臨床前數(shù)據(jù)證明，胞嘧啶堿基編輯器（CBE）在降低病毒標志物（如乙型肝炎表面抗原HBsAg）表達，防止乙肝病毒（HBV）反彈方面具有潛力。

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持續(xù)感染超過6個月以上，肝臟發(fā)生不同程度炎癥壞死(或)纖維化的慢性疾病。全球大約有2.6億乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而導致死亡的患者達90萬例，是全球主要的公共衛(wèi)生負擔之一。

當前用于治療乙肝的核苷及核苷類似物藥物能夠抑制乙肝病毒，但不能將病毒從身體中完全清除。原因是乙肝病毒進入宿主體內(nèi)后，會將自己的基因組整合進宿主肝細胞核內(nèi)的NDA，形成共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），之后利用宿主合成mRNA以及病毒顆粒組裝所需要的蛋白。

堿基編輯器可以將特定DNA堿基直接不可逆地轉(zhuǎn)化為另一個堿基，而不會引起雙鏈斷裂。在HBV感染的細胞中，CBE可以在多個位置靶向cccDNA微染色體，精確引入終止密碼子，從而使病毒基因沉默且沒有染色體重排的風險。

該臨床前體外研究，旨在評估堿基編輯治療慢性乙肝的潛力。結(jié)果顯示，

堿基編輯顯著降低HBV相關(guān)病毒標記物（HBsAg、HBeAg、HBV DNA、3.5kb RNA）水平。

雙gRNA使cccDNA編輯效率提高了30%-60%。

堿基編輯與標準抗病毒藥物lamivudine聯(lián)用，使堿基編輯效率提高20%，抗病毒效果更好。

堿基編輯可防止長期感染的原代肝細胞中HBV反彈。

這些數(shù)據(jù)表明，CBE可以在cccDNA 中引入永久性突變，并防止HBV反彈?；诖?，Beam 計劃在相關(guān)的體內(nèi)模型中概念驗證研究堿基編輯治療慢性乙肝。(生物谷Bioon.com）

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