全球近5億人受到肥胖的影響，其中很多是兒童。與肥胖相關(guān)的疾病，包括心臟病、中風(fēng)、2型糖尿病和癌癥，是可預(yù)防死亡的主要原因。肥胖是由遺傳因素和環(huán)境因素共同造成的，影響了有效的抗肥胖藥物的開(kāi)發(fā)，這些藥物存在嚴(yán)重的脫靶效應(yīng)。在近日發(fā)表在《Genome Research》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種基因療法，可以專(zhuān)門(mén)降低肥胖小鼠的脂肪組織，逆轉(zhuǎn)與肥胖相關(guān)的代謝疾病。

圖片來(lái)源：Jee Young Chung

為了克服目前抗肥胖藥物的副作用，研究人員Jee Young Chung和同事開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)脂肪酸代謝基因Fabp4的特殊基因沉默療法。研究人員使用了CRISPR干擾系統(tǒng)，其中催化死亡的Cas9蛋白和單導(dǎo)RNA與組織特異性融合肽靶向白色脂肪細(xì)胞。復(fù)合物內(nèi)化后對(duì)細(xì)胞毒性小，內(nèi)化后，分子復(fù)合物降低Fabp4的表達(dá)，減少脂肪細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)儲(chǔ)存。為了證明這種傳遞方法在細(xì)胞中表現(xiàn)良好，Chung和他的同事在肥胖小鼠身上測(cè)試了他們的治療方法。給老鼠喂食高脂肪食物會(huì)導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗。Fabp4的抑制作用使患者的體重減輕了20%，并在僅僅6周的治療后改善了胰島素抵抗和炎癥。研究人員同時(shí)還觀(guān)察到其他的全身改善，包括減少脂肪脂肪沉積在肝臟和減少循環(huán)甘油三酯。

目前FDA批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)治療顯示，在人類(lèi)接受治療一年后，體重僅下降了5%。然而，盡管這種療法在小鼠身上顯示出良好的效果，但在用于臨床治療人類(lèi)疾病之前還需要進(jìn)一步的研究。重要的是，這項(xiàng)工作突出了精確基因編輯技術(shù)的進(jìn)步，這可以轉(zhuǎn)化為其他類(lèi)型的治療。（生物谷Bioon.com）

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